Nova entidade clínica

Percursos: Manuel Lima Rodrigues, uma nova entidade clínica patológica de laringite

A inflamação laríngea pode ter uma origem neurogénica e a possibilidade de abrir novas perspectivas terapeûticas estudando os receptores sensitivos e os terminais motores da laringe e o seu eventual papel nas doenças foi o que atraiu Manuel Lima Rodrigues a levar a sua investigação nessa área.

Manuel Lima Rodrigues é investigador e docente Doutorado do Instituto de Investigação em Ciências da Vida e da Saúde e da Escola de Ciências da Saúde da Universidade do Minho

N.D - «Percursos» é uma nova secção do Ciência Hoje e resulta de uma colaboração da Escola de Ciências da Saúde/Instituto de Investigação em Ciências da Vida e Saúde (ECS/ICVS) da Universidade do Minho, entidade responsável pelos conteúdos desta recente área CH.


Como é que ficou interessado no tema de investigação?

Tudo começou no Instituto de Histologia e Embriologia da Universidade do Porto com um particular interesse em estudar o sistema nervoso. Quando ingressei na especialidade de Otorrinolaringologia do Hospital de S. João surgiu a ideia de estudar os receptores sensitivos e os terminais motores na laringe e o eventual papel dos mesmos nas doenças da laringe com o último objectivo de abrir novas perspectivas terapêuticas. Para a realização deste objectivo desenvolvi o meu trabalho inicial no Instituto de Histologia e Embriologia da Universidade do Porto e prossegui estes trabalhos no Instituto de Investigação em Ciências da Vida e da Saúde da Universidade do Minho.

Quais são as implicações para a medicina?

A descoberta de terminais axonais livres de fibras sensitivas ao nível da camada mucociliar externa ao epitélio respiratório permitiu identificar a base anatómica para certas formas de laringite cuja base etiopatogénica resulta da activação directa das fibras e libertação dos neuropeptídeos CGRP e SP, os quais promovem inflamação neurogénica.
Tendo em consideração que a inflamação laríngea podia ter uma origem neurogénica, desenvolveu-se um modelo experimental de entubação nasogástrica (ENG) e descreveram-se os mecanismos patológicos e moleculares da inflamação laríngea desencadeada com o tempo de ENG. Assim, foi demonstrada pela primeira vez a laringite neurogénica como uma nova entidade clínica patológica de laringite, além das formas alérgica e infecciosa já descritas clinicamente.

Na laringite neurogénica, as terapêuticas existentes são limitadas, já que os medicamentos utilizados normalmente para o seu tratamento, também apresentam efeitos laterais adversos aerodigestivos que acabam por contribuir, posteriormente, para a manutenção da patologia, pelo que se tornam ineficazes. Tendo em conta os menores efeitos adversos a este nível dos inibidores específicos da COX-2, foi possível demonstrar a actividade anti-inflamatória de um fármaco deste tipo (Etoricoxibe), abrindo perspectivas futuras de pesquisa destes fármacos no tratamento de patologias inflamatórias do aparelho respiratório superior.

Num momento de pausa
Num momento de pausa
Tendo sido demonstrado, nomeadamente na esofagite ou na bronquite, uma relação entre inflamação crónica e o cancro, a avaliação de diferentes marcadores de lesões pré-neoplásicas no modelo de laringite por ENG implicou a análise da expressão de marcadores tumorais como as moléculas p16 e p53. Verificamos uma diminuição da expressão do RNAm quer do p16 quer do p53, ao longo das cinco semanas de entubação nasogástrica. Sabendo que estas moléculas são supressores tumorais, estes resultados fazem supor uma diminuição progressiva da capacidade do organismo compensar ou corrigir os efeitos nefastos de substâncias indutoras de doenças que podem degenerar em cancro.

No que diz respeito às patologias relacionadas com a enervação motora periférica da laringe, a análise dos terminais motores nos músculos vocais de variadas espécies de vertebrados permitiu compreender melhor a capacidade vocal de diferentes classes animais. Verificou-se que quanto mais disperso e difuso era o padrão de distribuição das PM nos músculos vocais (laríngeos ou siríngeos), maior a capacidade da variabilidade sonora aparente da espécie analisada. Além disso, a avaliação do padrão de distribuição dos terminais motores nos músculos laríngeos permitiu compreender melhor determinadas disfonias, como os nódulos das cordas vocais, nas quais os únicos tratamentos se baseiam na cirurgia ou na fisioterapia. Sendo possível utilizar fármacos inibidores da transmissão neuromuscular, como a toxina botulínica na forma tópica, em determinadas alterações da voz (ex: disfonia espástica), o melhor conhecimento da distribuição das PM na laringe do ser humano permitirá aplicar mais especificamente os fármacos, não só nesta disfonia mas também em outras patologias, como por exemplo como nos nódulos das cordas vocais.


Quais são os planos para a investigação futura?

Este conjunto de conhecimentos antevê um novo grupo de estudos numa perspectiva que explore novas possibilidades de aplicação clínica num futuro não muito distante. A utilização de fármacos inibidores selectivos da COX-2 em patologias da laringe poderá ser explorada, tendo em conta o efeito anti-inflamatório demonstrado no modelo de laringite neurogénica baseado na ENG desenvolvido neste trabalho. Por outro lado, a aplicação mais extensa e selectiva de fármacos com acção ao nível do bloqueio da transmissão eléctrica na junção neuromuscular pode ser explorada em patologias que resultam de um uso inadequado das cordas vocais. Finalmente, a relação entre laringite crónica e o possível desenvolvimento de lesões pré-malignas terá que ser explorado ainda no modelo animal de inflamação crónica, de modo a completar a análise da bateria de marcadores tumorais conhecida e verificar se a presença de alterações histopatológicas indicativas de neoplasia necessita da existência de períodos mais prolongados de inflamação para que seja possível estudar melhor as alterações nos supressores tumorais já referidas.


NOME DO INVESTIGADOR

Manuel José Lima da Costa Rodrigues


FORMAÇÃO ACADÉMICA

1991: Licenciatura em Medicina pela Faculdade de Medicina da Universidade do Porto
2008: Doutoramento em Ciências da Saúde, Ciências Biológicas e Biomédicas pela Universidade do Minho


PERCURSO DE INVESTIGAÇÃO

1994-1999: Investigador no Instituto de Histologia e Embriologia da Faculdade de Medicina da Universidade do Porto
2001-2004: Investigador no Instituto de Investigação em Ciências da Vida e da Saúde da Universidade do Minho.
2004-2008: Estudante de Doutoramento em Ciências da Saúde - Ciências Biológicas e Biomédicas da Escola de Ciências da Saúde da Universidade do Minho, propondo um projecto de tese com o título: “ A Enervação Laríngea na Base de Novas Aplicações Clínicas a Patologias da Laringe”, sob a orientação do Professor Doutor Armando Almeida da Escola de Ciências da Saúde da Universidade do Minho e co-orientação do Professor Doutor Rui Nunes da Faculdade de Medicina da Universidade do Porto

POSIÇÃO ACTUAL

2008: Investigador e Docente Doutorado do Instituto de Investigação em Ciências da Vida e da Saúde e da Escola de Ciências da Saúde da Universidade do Minho.

AFILIAÇÕES

Instituto de Investigação em Ciências da Vida e da Saúde e Escola de Ciências da Saúde da Universidade do Minho.

Fonte: Clique Aqui